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La doxépine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, et possède des activités antiadrénergiques, antihistaminiques, antisérotoninergiques et anticholinergiques supplémentaires. Comme les autres antidépresseurs tricycliques, la doxépine est souvent prescrite comme alternative efficace aux médicaments ISRS. La doxépine est également un puissant bloqueur des canaux sodiques voltage-dépendants, et cette action serait impliquée à la fois dans sa létalité en cas de surdosage et son efficacité comme analgésique y compris dans le traitement de la douleur neuropathique et comme anesthésique local.
Les pouvoirs de la doxépine en termes d' antagonisme des récepteurs sont spécifiquement les suivants Sur la base de ses valeurs IC 50 pour l'inhibition de la recapture de la monoamine, la doxépine est relativement sélective pour l'inhibition de la recapture de la norépinéphrine, avec un effet beaucoup plus faible sur le transporteur de la sérotonine. Il y a une influence négligeable sur la recapture de la dopamine.
Le principal métabolite de la doxépine, la nordoxépine desméthyldoxépine, est pharmacologiquement actif de la même manière, mais par rapport à la doxépine, il est beaucoup plus sélectif en tant qu'inhibiteur du recaptage de la noradrénaline.
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